大汉初年，匈奴的势力先于汉家到达西域。冒顿单于先后征服了由敦煌、祁连山退到此地的乌孙、大月氏，又迫使楼兰等国投降，葱岭以东二十余国皆归属匈奴。匈奴日逐王在焉耆、尉犁间设“僮仆都尉”统治各国。压榨十分残酷，使西域成为向中原进攻的重要基地。

武帝建元三年（公元前138年），雄才大略的武帝陛下遣张骞出使大月氏。历时一十三年，始开汉家西域之迹。得知西域之地域广大，物产丰富，推动武帝打通了河西。另外，得知蜀地另有一路通往西域，也促使武帝打通了西南夷。

元狩四年（公元前119年），由于河西已经收回。武帝命张骞为中郎将率三百人、马六百匹、牛羊万头，并持金币帛等财物直达乌孙。意欲邀乌孙共击匈奴。

乌孙与月氏本来均在敦煌祁连间游牧。乌孙王难兜靡被月氏攻杀时﹐他的儿子猎骄靡刚刚出世﹐由匈奴冒顿单于收养成人﹐助其复兴故国。老上单于进攻月氏，月氏战败西迁至伊犁河流域﹐赶走久在当地游牧的塞人。老上单于与乌孙昆弥猎骄靡合力进击迁往伊犁河流域的月氏﹐月氏不敌﹐遂步塞人后尘亦南迁大夏境内。在塞人与月氏大部南下以后﹐乌孙便放弃了敦煌祁连间故土﹐迁至伊犁河流域。猎骄靡感念匈奴单于救护自己的恩德﹐却又不愿长此蜷伏于匈奴肘腋之下。但张骞到达时正值乌孙内乱，起因是猎骄靡年老，准备将王位传给早亡太子的儿子军须靡，引起次子大禄不服。猎骄靡分一万骑给军须靡防备大禄，乌孙国内分为三派。这种情形下，猎骄靡没有允诺与汉的结盟。但张骞遣副使分赴大宛、安息、大月氏、康居、大夏、身毒、于田等国，大汉声名远播，开始了与西域诸国的交往。

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